一、乳腺癌是一种全身性疾病:
以往认为乳腺癌的扩散是按一定时间和距离的次序许进行的,近年生物学研究表明, 乳腺癌从单细胞分裂繁殖到直径1cm大小肿块,倍增30次,生长至少超过3年,给全身血行播散提供了足够的时间,
因而全身治疗已越来越受到重视。乳腺癌是容易发生血道转移的疾病,局部治疗后失败的主要原因是癌细胞的血道转移,血道转移有时在肿瘤早期即可发生,有50%~60%的病例在确诊时已可能有远处转移。临床上淋巴结有转移的病例亦有20%~30%复发或转移而导致治疗失败。因而手术前后应用全身性的化疗以杀灭亚临床型的转移灶是提高治疗效果、提高生存率的较为成熟的治疗方法。尤其对腋淋巴结转移的病例,手术前后辅助化疗的疗效更明显。
二、乳腺癌化疗的目的:
以手术为主,配合化疗、放疗、内分泌疗法、免疫疗法及中医药疗法的综合治疗措施,是目前治疗乳腺癌高效低毒的优化方案。临床上应根据其临床分期、组织学分类、证候类型及患者的个体情况,合理地选择相应的治疗方法,进行综合治疗。目前,在乳腺癌的治疗中,
除了0期和部分Ⅰ期的患者以外,几乎各期患者都需要进行化疗。手术后治疗的目的为减少远处播散,小的手术与放射综合常可取得良好疗效和较佳生活质量,但更要以全身化疗作为保驾。目前,先期化疗(primary
chemotherapy)很受重识,在一定程度上代表了一种趋向。Ⅳ期是指有远处转移的患者,原则上应以化疗及内分泌治疗为主。
三、乳腺癌化疗存在的问题及展望
随着近年来新药的出现以及化疗地位的加强,乳腺癌的治愈率较以前有了明显的提高.但化疗有它本身的缺点,主要是副作用过大,患者难以接受.另外,对晚期病人而言,它和内分泌治疗一样,也存在着缓解期过短的缺点.
由于分子生物学研究的进展,化疗的盲目性减少了,可预见性有了提高,国内已有多家医院开展了原代乳癌体外药敏实验,并用它指导化疗,取得了较好效果.
未来化疗将主要朝着高有效性及高选择性的方向发展.
四、改善乳腺癌患者的生存质量
如何在提高乳腺癌尤其是中晚期癌的局部缓解率的同时,改善其QOF,保持其女性特征美,是近年来乳腺癌治疗中的难点之一。
提高早期癌的治愈率;
在保证清除乳腺癌肿瘤灶的情况下尽可能缩小手术范围;
合理、有效地安排治疗方案,改善中期或局部晚期患者的身体状况,提高手术切除率,避免或减少医源性并发症的发生;
重视并发症的预防和治疗;
控制乳腺癌复发和转移,提高无病生存率和远期疗效;
控制晚期乳腺癌症状,尤其应该指出的是,在实施姑息治疗时,应以追求良好的QOF为其最高准则;
重视患者的心理、生活护理,树立战胜癌症的信心,保持健康的心理和精神状态。
化疗的适应症
根据临床分期、病理分类、受体状态等,做进一步调整:
一、临床II期以上;
二、部分临床I期患者,腋窝淋巴结(+)或绝经前受体(-)者;
三、 对于临床I期淋巴结(-)者, 病理分类恶性程度较低者(如粘液癌,大汗腺样癌,腺样囊性癌等), 绝经后受体(+)者可适当减少化疗周期.
四、对于高危患者,如绝经前受体(-)淋巴结(+)的患者应坚决做足化疗.
五、能耐受化疗者,术后辅助化疗一般以6个周期为宜,再多并不能增加疗效. 一般教科书把WBC>=4000/mm3作为化疗条件,国内肿瘤医院较为普遍的标准为3000/mm3。
对乳腺癌有效的常用药物
乳腺癌对化疗中度敏感,过去单药化疗效果大约在20%,70年代组成CMF为主的联合化疗,疗效有所提高,80年代加ADM等蒽环类及铂类药物,疗效达50%以上,近年又出现紫杉醇,NVB,长春花硷酰胺,并开展了体外药敏测定,逆转耐药的研究,使得化疗效果进一步提高。对乳腺癌有效的药物很多,单药有效率可分为3组:
一、有效率超过50%的有
紫杉醇(paclitaxel, taxol)、 泰索帝(docetaxel, taxotere)、
阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI)、 去甲长春花碱(诺威本,navcelbine, NVB)。
二、有效率在20%~50%的有
顺铂(DDP)、 环磷酰胺(CTX)、 异环磷酰胺(IFO)、
氟脲嘧啶(5-Fu)、 氨甲喋呤(MTX)、 丝裂霉素(MMC)、
咪托蒽醌、 吡柔比星(Pirarubicin)、 雌莫司汀(Estramustine)、
泼尼莫司汀(Pudnimnstine)、 噻派(TSPA)、
长春花碱(VLB)、 长春新碱(VCR)、 长春酰胺(VDS)。
三、效率在20%左右的有
更生霉素、 安吖啶、 阿糖胞苷、
卡铂、 卡氮芥(BCNU)、 苯丁酰氮芥、
氮烯咪胺(DTIC)、 VP-16、 Gemcitabine(氟胞苷)、
六甲密胺(HHM)、 羟基脲、 CPT-11、
伊达比星(Edarubicin)、 CCNU、
6-巯基嘌呤、 美法伦、 氯尼达明(Lonidamine)、
美诺立尔(Monogaril)。
四、目前的新药主要是:
紫杉类,包括紫杉醇和泰索帝,其疗效明显超过蒽环类药物。
泰索帝对肝转移的疗效比较突出。
去甲长春花碱对晚期乳腺癌的疗效,特别是和蒽环类药物联合治疗,有效率超过50%。
五、几种疗效比较突出的药物:
紫杉醇(paclitaxel, taxol)、泰索帝(docetaxel, taxotere):机制独特, 作用于微管系统,促进微管蛋白的聚合,抑制其解聚,使细胞周期移行阻断在M期.
国内有人做过体外实验,发现它有诱导细胞凋亡的作用,并且其作用大小并不依赖药物浓度. 因而它是一个很有研究前途的药. 缺点是价格很贵,过敏反应的发生率很高.使用前需服用DXM,甲氢咪呱等,化疗时需做好抢救准备,并有专人特护.
阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI): 最常用的蒽环类化疗药,主要毒性为心脏毒性及脱发.当累计剂量达800mg以上时,心衰的发生率可高达30%.
EPI的上述毒性明显减少,具有较高的化疗指数.
去甲长春花碱(诺威本,navcelbine, NVB)。 去甲长春花碱(Navelbine,NVB)又名长春瑞宾.为法国研究者半合成的长春碱类抗肿瘤新药,抗瘤谱广。单药治疗晚期乳腺癌的有效率高达41%,联合ADM治疗晚期乳腺癌,初治患者有效率高达70%,复治患者达42%~74%。这个药在我国应用的历史还不长,但其很高的有效率已引起广大临床医生的关注.主要不良反应是化学性静脉炎等。这一点要引起我们的高度重视,不能象普通药物那样对待使用.
顺铂(DDP): 疗效较高,特别是对于肺.胸膜及皮肤软组织转移的患者. 它的疗效与其剂量大小有明显的相关性,但由重金属铂所带来的肾毒性限制了其大剂量的使用.
主要毒性包括严重的消化道反应,肾毒性,及耳神经毒性,相对来说,对外周血的影响较小一些. 预防方法是大剂量时水化,或小剂量连续给药。
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